2005年に9年ぶりのフルモデルチェンジで登場しました。この代からはいすゞと日野のバス事業統合に伴い日野のセレガと姉妹車・統合開発車となりました。このため愛好家からはセレガーラとも呼ばれます。
ただし開発は日野が行い、生産も旧・日野車体工業の小松事業所、型式も先代セレガと同じRUとなるため、実質的には日野車そのものであることから、ガーラは実質的にはOEM車となります。
姉妹車ではあるものの、フロントデザインを両社で差別化しており、直線的なシンプルなデザインとなるのが日野セレガ、いすゞの統一デザインの6キューブの6つのくぼみを入れたデザインとなるのがいすゞガーラとなります。またガーラのみ先代に合わせた後部2枚窓が設定されています。

またこのセレガーラではJピラーと呼ばれるJの形を描いたシルバーのアクセントパネルが特徴となりますが、これが装備される例があるのはセレガでオプションで装着された例のみとなっています。それ以外では窓の下までのシルバーのアクセントパネルとなります。
メカニズム面ではV8エンジン・V10エンジンが廃止されて直6ターボのみとなりました。またエアコンも従来主流だったサブエンジン式エアコンが廃止されて直結式エアコンのみの設定となりました。
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SHD・カタログ仕様
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SHD・後部2枚窓・固定窓
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SHD・後部2枚窓・固定窓・夜間高速用
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SHD・後部2枚窓・全面逆T字
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SHD・後部2枚窓・部分逆T字
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HD・後部2枚窓・固定窓・夜間高速用
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HD・後部2枚窓・全面逆T字
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HD・後部2枚窓・部分逆T字

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HD・後部1枚窓・固定窓・夜間高速用
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HD・後部1枚窓・全面逆T字
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HD・後部1枚窓・部分逆T字
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HD・後部1枚窓・全面逆T字・折戸
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HD・後部1枚窓・部分逆T字・折戸
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HD-9・後部1枚窓・固定窓
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HD-9・後部1枚窓・全面逆T字
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HD-9・後部1枚窓・部分逆T字
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オプションパーツ・SHD
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オプションパーツ・HD
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オプションパーツ・HD9